Фармакокинетика - раздел фармакологии, который изучает влияние лекарственных веществ и их метаболитов на организм.

   Фармакокинетика изучает:

• всасывание
• распределение
• депонирование
• метаболизм
• выведение (экскрецию).

   Фармакодинамика изучает биологические эффекты веществ, а также локализацию и мехенизм их действия (через какие рецепторы). От того, на какие рецепторы будут действовать лекарственные вещества, будет зависеть их биологический эффект. Но не бывает истинных эффектов, есть и побочные. Отсюда вытекают противопоказания.

   Применения лекарственных веществ начинается с их введения в организм или нанесения на поверхность тела. Пути введения лекарственных веществ подразделяются на энтеральные (через пищеварительный тракт) и парентеральные (минуя ЖКТ).

   Движение через барьеры:

• водная диффузия (фильтрация через поры)
• диффузия в липидах (пассивная диффузия через мембрану клеток)
• активный транспорт (требуется переносчик, затрачивается энергия)
• пиноцитоз (микровезикулярный транспорт).

   Основным механизмом всасывания ЛВ в тонком кишечнике является пассивная диффузия, т.к. поры там очень маленькие.

   Водная диффузия - осуществляется через водные поры.

   Гидрофильные соединения в отличии от липофильных не могут пройти через мембраны клеток, т.к. мембраны содержат липидный бислой. Поэтому если такое соединение ввести per os, то оно не всосётся, т.к. на протяжении всего ЖКТ поры очень маленькие (0,4 нм). Поэтому гидрофильные соединения вводят парентерально (минуя ЖКТ). Во всех капиллярах, кроме капилляров мозга и плаценты, поры достаточно крупные, чтобы через них свободно проходили гидрофильные соединения. Гидрофильные соединения могут связываться с белками крови и тогда такие комплексы не могут покинуть кровяносное русло (липофильные соединения с белками крови не связываются).

   Диффузия в липидах - является основным видом транспорта через мембраны. Скорость диффузии определяется законом Фика:

     I - количество переносимого вещества
     p - коэффициент масло/вода
     Т - площадь слоя, через кот. идёт всасывание
     А - площадь поверхности
     (С1-С2) - разность концентраций.

   Через мембраны легко диффундируют неполярные соединения, т.к. полярные соединения (ионы) имеют гидратную оболочку, кот. отталкивает соединение от бислоя и увеличивает размер).

   К неполярным соединениям относятся:

• протонированные формы кислот (АН)
• депротонированные формы оснований (В).

   Трудно диффундируют ионы (А- и ВН+)

   Движение через барьеры веществ с переменной ионизацией описывается уравнением Гендерсона - Гассельбаха:

  рКа - это такое рН, при котором 50% вещества находится в ионизированном состоянии, а остальных 50% - нет.

   Основные детерминанты действия лекарственных веществ:

   Основной постулат фармакокинетики: фармакологический эффект определяется концентрацией вещества в плазме крови. Это связано с тем, что концентрацию ЛВ непосредственно в органах-мишенях нам посчитать довольно сложно.

Биодоступность

   При внесистемном введении вещества в организм , не всё вещество достигнет общей циркуляции, т.к. часть его не всосётся в ЖКТ и некоторая часть инактивируется печенью или экскретируется с желчью. Для этого введено понятие биодоступность. Оно определяет полноту и скорость поступления вещества в организм (кровоток) при внесистемных способах введения.

   Для суждения о биодоступности обычно измеряют площадь под кривой (AUC - area under the concentration versus time curve), отражающей зависимость между концентрацией вещества в плазме крови и временем, поскольку этот показатель прямопропорционален количествувещества, попавшему в системный кровоток. Биодоступность вещества при внутривенном введении принимают за 1.

Распределение

   После абсорбции вещества попадают в кровь, а затем в разные органы и ткани. Главной характеристикой распределения лекарственных веществ в организме является неравномерность.

   Это формула концентрации вещества в плазме крови в любой момент времени t.

С - концентрация вещества в любой момент времени
С0 - концентрация вещества в момент введения
К - константа элиминации
t - время.

   Однако иногда мы не знаем концентрацию вещества в плазме крови в момент введения, но всё-таки мы знаем дозу (количество вещества, поступившего в организм). Что делать тогда? Для того, чтобы расчитать С0, мы должны знать тот объём, в котором распределяется лекарство (концентрация = кол-во в-ва в организме/объём). Это и есть объём распределения. Этот объём - не физиологический объём. Он может быть ниже, чем объём плазмы или крови, а для некоторых веществ он может быть больше, чем объём организма.

С0 = кол-во в-ва в организме/объём распределения, откуда

Vd = кол-во в-ва в организме/конц. в-ва в плазме крови.

   Для липофильных соединений, легко проникающих через тканевые барьеры и имеющие широкое распределение (в плазме, в межклеточной жидкости, внутри клеток), характерно высокое значение Vd. Если вещество в основном циркулирует в крови - Vd имеет низкие величины.

   Данный параметр важен для:

• рационального дозирования лекарств
• определения константы элиминации
• определения периода полужизни вещества.

Клиренс

   Клиренс - отношение скорости элиминации (всеми возможными путями) к концентрации вещества в биологической жидкости (плазме).

   Для всех веществ - это прямая, но tga - индивидуален для каждого вещества.

Скорость элиминации = CL*[концентрация]

CL = скорость элиминации/[концентрация] = объём/время

   Общий клиренс связан с такими параметрами, как объём распределения, период полужизни и константой элиминации.

Период полужизни и константа элиминации

   Период полужизни - это время, за которое концентрация вещества в плазме крови снижается на 50%. Поэтому из формулы при t = t1/2 получаем С = С0/2.

С0/2 = С0 е, ln1/2 =, t1/2 = ln2/k = 0,693/k.

   Этот параметр используется для подбора доз веществ и интервалов их введения при создании стационарной концентрации препарата.

   Константа элиминации - отражает скорость удаления вещества из организма.