Холинергические антагонисты - это лек. средства, которые блокируют действие ацетилхолина на:

• центральные и периферические мускариновые рецепторы
• никотиновые рецепторы в нервно-мышечных синапсах
• никотиновые рецепторы в нервных ганглиях.

   Типы холинергических антагонистов:

1).Антимускариновые (М-холинолитики, парасимпатолитики)

2).Антиникотиновые (Н-холинолитики)

     -ганглиоблокаторы (напр., триметафан)

     -нервно-мышечные блокаторы (миорелаксанты, курареподобные средства).

Мускариновые блокаторы

   Мускариновые блокаторы (М-холинолитики, парасимпатолитики) - блокируют действие парасимпатической нервной системы на органы-мишени.

   Механизм действия: блокада является обратимой и снимается повышенной концентрацией ацетилхолина или других мускариновых агонистов (конкурентная блокада).

   Выделяют неспецифические (действуют на все типы мускариновых рецепторов, например, атропин) и специфические блокаторы (действуют на определённый вид М-холинорецепторов, например, пирензепин действует на М1-ХР).

   Тканевая чувствительность к действию мускариновых блокаторов различна:

• высокая - слюнные и потовые железы, гладкая мускулатура бронхов
• средняя - гладкая мускулатура, сердце
• низкая - париетальные клетки желудка (секреция HCl)

   Группы антимускариновых средств:

1).Третичные амины - легко проходят через мембраны, проникают в ЦНС.

А. Атропин. Является прототипом антимускариновых средств. Содержится в Atropa belladonna и Datura stramonium. В эпоху итальянского ренесанса расширенные зрачки были модны, и экстракты растения использовались как косметические глазные капли. С тех пор и пошло название Belladonna.

   Фармакокинетика:

• липидорастворим и легко проходит через липидный бислой мембран
• проникает в ЦНС
• используется в офтальмологии и для лечения паркинсонизма
• быстро всасывается при введении перорально и путём закапываения в глаза
• Т1/2 = 2 часа.

Механизм действия: обратимо связывается с мускариновыми холинорецепторами и блокирует парасимпатические эффекты.

Другое применение:

1).Отравление ингибиторами АЦХЭ - атропин в/в вначале 2-4 мг, затем по 2 мг каждые 5-10 минут до исчезновения мускариновых симптомов.

2).Отравления мускарином (грибами) - атропин в/в или в/м по 1-2 мг каждый час до ослабления респираторных эффектов.

3).Отравление ФОС (пестицидами) - атропин в/м или в/в по 1-2 мг каждые 20-30 минут до устранения цианоза. Продолжать введение до улучшения состояния 2 дня и более.

4).как антиаритмическое средство - атропин в/в по 0,4-1 мг каждые 2 часа по мере необходимости до максимальной дозы 2 мг.

5).Болезнь Паркинсона. В норме холинергические нейроны базальных ганглиев имеют D2-рецепторы, которые при их стимуляции дофамином ингибируют высвобождение ацетилхолина. При паркинсонизме - недостаток дофамина. И как следствие этого неконтролируемо выделяется большое количество ацетилхолина. Антихолинергические средства блокируют действие ацетилхолина и используются для лечения паркинсонизма в тех случаях, когда больные невосприимчивы к L-дофамину.

Токсичность атропина:

Б. Скопаламин. Является метиловым аналогом атропина. Содержится в белене. Более эффективней действует в ЦНС, чем атропин. может вызвать галлюцинации. Действует на зрачок (мидриаз) и на цилиарную мышцу (циклоплегия).

2).Четвертичные амины (пропантелин) - синтетические лекарственные средства. Действуют в основном на периферии, т.к. не проникают в ЦНС.

Ганглиоблокаторы

   К ним относится триметафан. В прошлом использовались как антигипертензиновые средства. Сейчас ограничили применение. Конкурентно ингибируют действие ацетилхолина на ганглионарные Нн-ХР как симпатической, так и парасимпатической НС.

   Эффекты ганглиоблокаторов:

• атония мочевого пузыря и ЖКТ
• циклоплегия
• сухость рта
• ортостатическая гипертензия
• слабая тахикардия и снижение артерального давления.

Нервно-мышечные блокаторы

  Нервно-мышечные блокаторы - вызывают расслабление скелетной мускулатуры в результате блокирующего влияния лек. веществ на нервно-мышечную передачу.

Механизм действия ацетилхолина на Нм-ХР:

   Использование в хирургии. Вызывая расслабление скелетных мышц, они значительно облегчают проведение многих опрераций на органах грудной и брюшной полостей, а также на верхних и нижних конечностях. Их применяют при интубации трахеи, бронхоскопии, вправлении вывихов и репозиции костных отломков.

   Нервно-мышечные блокаторы делят на антидеполяризующие (блокируют Н-ХР и препятствуют деполяризующему влиянию ацетилхолина, например, тубокурарин, атракуриум, векурониум) и деполяризующие (возбуждают Н-ХР и вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны, например, сукцинин хлорид).