Метастазы после операции

Вопрос. 50-летней женщине удалили большую опухоль из брюшной полости. Гистологическое исследование показало, что опухоль содержит большое количество кровеносных сосудов. Через 2 месяца после операции появилось несколько метастазов. Снижение чего из нижеследующего вероятней всего послужило причиной быстрого развития метастазов после операции?

А) основной фактор роста фибробластов (basic fibroblast growth factor, bFGF)
Б) эндостатин
В) гормон роста
Г) фактор роста из тромбоцитов (platelet-derived growth factor, PDGF)
Д) трансформирующий фактор роста (trasforming growth factor, TGF-b)
Е) сосудистый эндотелиальный фатор роста (vascular endothelial growth factor, VEGF)

Правильный ответ Б). Опухоль продуцирует вещества как стимулирующие ангиогенез, так и угнетающие (ангиостатики). Ангиогенетические факторы стимулируют ангиогенез, в то время как ангиостатики угнетают его. Ангиогенетические вещества, такие как VEGF и bFGF имеют больший период полувыведения по сравнению с ангиостатиками (эндостатин или ангиостатин). Большие опухоли часто продуцируют достаточное количество ангиостатиков чтобы ингибировать рост сосудов в небольших неопределеяемых опухолях где-либо ещё в организме. Это ингибирование роста сосудов не даёт опухолям расти, т.к для роста необходимо хорошее кровоснабжение. После удаление опухоли снижается количество ангиостатиков (эндостатин), запуская ангиогенез в опухолях. Небольшие опухоли быстро растут и скоро становятся определяемыми методами исследования. Эндостатин является фрагментом коллагена XVIII, ингибирует ангиогенез и не даёт опухоли расти. Сейчас ведутся клинические исследование по его применению как противоракового средства.

Основной фактор роста фибробластов bFGF - ангиостимулирующий фактор. Образуется многими клетками. Запускает митоз клеток мезодермального, неврального и эпителиального происхождения. Чрезмерная продукция bFGF может приводить к развитию опухоли.

Гормон роста - вызывает рост практически во всех тканях организма. Не стимулирует ангиогенез.

PDGF - три молекулы. Стимулирует митоз в соединительной, гладкой мышечной тканях, эпителиальных и эндотелиальный клеток. Играет роль в неопластической трансформации.

TGF - полипептид. Стимулирующий фактор для клеток мезенхимального происхождения и ингибирующий для эпителиального и нейроэктодермального происхождения. Является важным медиатором формирование внеклеточного матрикса.

VEGF - гликопептид, повышает пролиферацию эндотелиальных клеток. В отличие от других факторов роста имеет специфичность к клеткам эндотелия. VEGF имеется в чрезмерном количестве в некоторых опухолях, в ишемических участках миокарда, сетчатке. Участвует в образование сосудов при недостаточности перфузии тканей.
Имеется вещество, которое связывает VEGF (моноклональное антитело), - бевацизумаб. Блокируется ангиогенез. Применяется при раке толстой кишки, лёгкого, молочной железы.